Nya strategier för att bryta inneboende antibiotikaresistens av mykobakterier

Forskningsprojekt, 2025 – 2029

En ny strategi för att bekämpa tuberkulos är att kombinera föreningar som ökar permeabiliteten, dvs. genomträngligheten av det yttre membranet och antibiotika som riktar sig mot strukturer inne i cellerna. Det upptäcktes nyligen att de membranbindande delarna av bakteriella proteiner, som är ansvariga för celldelning, selektivt permeabiliserar det yttre membranet hos tuberkulosbakterier. Det är dock fortfarande oklart varför en proteinsekvens vars cellulära funktion är att binda till cytoplasmamembranet selektivt skulle permeabilisera det strukturellt annorlunda yttre membranet. Det är också en fascinerande fråga hur omfattande denna egenskap är och om fler bakteriella genom kan utnyttjas som en källa för peptider som permeabiliserar det yttre membranet. I detta projekt kommer vi att behandla dessa frågor och undersöka potentialen hos sådana peptider härledda från existerande bakteriella proteiner för antimikrobiell terapi.Det yttre membranet utgör några av de största hindren för antibiotikautveckling. Att framgångsrikt försämra dessa viktiga inneboende resistensfaktorer skulle vara ett stort steg mot att ta itu med antibiotikaresistenskrisen. Det skulle inte bara underlätta upptäckten av nya läkemedel, utan också göra det möjligt att använda en mycket bredare panel av läkemedel mot tuberkulos. Dessutom kan vi minska antibiotikadosen med hjälp av våra peptider, vilket kommer att minska biverkningar på patienter.