LIPG-promoted lipid storage mediates adaptation to oxidative stress in breast cancer
Artikel i vetenskaplig tidskrift, 2019

Endothelial lipase (LIPG) is a cell surface associated lipase that displays phospholipase A1 activity towards phosphatidylcholine present in high-density lipoproteins (HDL). LIPG was recently reported to be expressed in breast cancer and to support proliferation, tumourigenicity and metastasis. Here we show that severe oxidative stress leading to AMPK activation triggers LIPG upregulation, resulting in intracellular lipid droplet accumulation in breast cancer cells, which supports survival. Neutralizing oxidative stress abrogated LIPG upregulation and the concomitant lipid storage. In human breast cancer, high LIPG expression was observed in a limited subset of tumours and was significantly associated with shorter metastasis-free survival in node-negative, untreated patients. Moreover, expression of PLIN2 and TXNRD1 in these tumours indicated a link to lipid storage and oxidative stress. Altogether, our findings reveal a previously unrecognized role for LIPG in enabling oxidative stress-induced lipid droplet accumulation in tumour cells that protects against oxidative stress, and thus supports tumour progression.

oxidative stress

endothelial lipase

PLIN2

breast cancer

lipid droplets

TXNRD1

LIPG

Författare

Cristina Cadenas

Technische Universität Dortmund

Sonja Vosbeck

Technische Universität Dortmund

Karolina Edlund

Technische Universität Dortmund

Katharina Grgas

Technische Universität Dortmund

Katrin Madjar

Technische Universität Dortmund

Birte Hellwig

Technische Universität Dortmund

Alshaimaa Adawy

Technische Universität Dortmund

Annika Glotzbach

Technische Universität Dortmund

Joanna D. Stewart

Technische Universität Dortmund

University of Southampton

Michaela S. Lesjak

Technische Universität Dortmund

Dennis Franckenstein

Technische Universität Dortmund

Maren Claus

Technische Universität Dortmund

Heiko Hayen

Universität Münster

Alexander Schriewer

Universität Münster

Kathrin Gianmoena

Technische Universität Dortmund

Sonja Thaler

Universität Heidelberg

Marcus Schmidt

Univ Hosp Mainz

Patrick Micke

Uppsala universitet

Fredrik Ponten

Uppsala universitet

Adil Mardinoglu

Chalmers, Biologi och bioteknik, Systembiologi

C. Zhang

Kungliga Tekniska Högskolan (KTH)

Heiko U. Kaefferlein

Inst Ruhr Univ Bochum

Carsten Watzl

Technische Universität Dortmund

Sasa Frank

Medizinische Universität Graz

Jorg Rahnenfuehrer

Technische Universität Dortmund

Rosemarie Marchan

Technische Universität Dortmund

Jan G. Hengstler

Technische Universität Dortmund

International Journal of Cancer

0020-7136 (ISSN) 1097-0215 (eISSN)

Vol. 145 4 901-915

Ämneskategorier

Cell- och molekylärbiologi

Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Cancer och onkologi

DOI

10.1002/ijc.32138

PubMed

30653260

Mer information

Senast uppdaterat

2019-12-06